Un subconjunto de células condrogénicas proporciona progenitores mesenquimales tempranos en los huesos en crecimiento / A subset of chondrogenic cells provides early mesenchymal progenitors in growing bones

De:

• Noriaki Ono,
• Wanida Ono,
• Takashi Nagasawa
• & Henry M. Kronenberg

Journal name:Nature Cell Biology. Year published:(2014)DOI:doi:10.1038/ncb3067Received27 August 2014Accepted16 October 2014Published online24 November 2014
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http://www.nature.com/ncb/journal/vaop/ncurrent/full/ncb3067.html#figures

http://www.nature.com/ncb/journal/vaop/ncurrent/full/ncb3067.html


The hallmark of endochondral bone development is the presence of cartilaginous templates, in which osteoblasts and stromal cells are generated to form mineralized matrix and support bone marrow haematopoiesis. However, the ultimate source of these mesenchymal cells and the relationship between bone progenitors in fetal life and those in later life are unknown. Fate-mapping studies revealed that cells expressing cre-recombinases driven by the ​collagen II (​Col2) promoter/enhancer and their descendants contributed to, in addition to chondrocytes, early perichondrial precursors before ​Runx2 expression and, subsequently, to a majority of osteoblasts, ​Cxcl12 (​chemokine (C–X–C motif) ligand 12)-abundant stromal cells and bone marrow stromal/mesenchymal progenitor cells in postnatal life. Lineage-tracing experiments using a ​tamoxifen-inducible creER system further revealed that early postnatal cells marked by ​Col2–creER, as well as ​Sox9–creER and ​aggrecan (​Acan)–creER, progressively contributed to multiple mesenchymal lineages and continued to provide descendants for over a year. These cells are distinct from adult mesenchymal progenitors and thus provide opportunities for regulating the explosive growth that occurs uniquely in growing mammals.



El sello distintivo de desarrollo de hueso endocondral es la presencia de plantillas cartilaginosas, en la que se generan los osteoblastos y las células estromales para formar matriz mineralizada y apoyar a la hematopoyesis de la médula ósea. Sin embargo, la fuente última de estas células mesenquimales y la relación entre progenitores óseos en la vida fetal y los de la vida posterior son desconocidos. Estudios de mapeado de destino revelaron que las células que expresan CRE-recombinasas impulsados por el colágeno II (Col2) promotor / potenciador y sus descendientes contribuyeron a, además de los condrocitos, los precursores de principios pericondriales antes de expresión Runx2 y, posteriormente, a una mayoría de osteoblastos, CXCL12 (quimioquinas (C-X-C motivo) ligando 12) las células del estroma -abundant y la médula ósea del estroma / células progenitoras mesenquimales en la vida postnatal. Lineage de trazado de experimentos usando un sistema de Créer-tamoxifeno más inducible reveló que las células postnatales tempranas marcados por Col2-Creer, así como Sox9-Creer y aggrecan (Acan) -creER, contribuyeron progresivamente a múltiples linajes mesenquimales y continuaron proporcionar descendientes durante más de un año. Estas células son distintas de progenitores mesenquimales adultas y por lo tanto proporcionan oportunidades para la regulación del crecimiento explosivo que se produce de forma única en mamíferos en crecimiento.